高密度脂蛋白膽固醇總被稱為好的膽固醇,精準醫療專家曾嶔元醫師表示,好膽固醇數值高低與冠心病風險成反比。臨床常用的降血脂藥-他汀類(statin drugs)藥物,雖然對降低冠心病風險確實有幫助,但對預防中風的效果並不明顯。
元鼎診所院長曾嶔元醫師表示,「高密度脂蛋白膽固醇」這個名稱的來源相當複雜,以致於一般人搞不清楚,而隨便稱呼。「膽固醇 (cholesterol, 在此簡稱為C)」是一個分子量為386.65克/摩爾,含有27個碳原子(C₂₇H₄₆O) 的分子。所以,我們體內當然只有一種膽固醇。「好」和「壞」是指在血液中運輸膽固醇的複合體「脂蛋白 (lipoprotein)」。因為膽固醇 (跟脂肪一樣) 和水不相容,所以膽固醇必須被某些蛋白質——稱為載脂蛋白 (apolipoprotein)——包覆著才能夠安全地在血液中循環。這個包裝好的膽固醇和載脂蛋白一起合稱為脂蛋白。一百年前科學家開始研究脂蛋白,最初關注血清脂質及其在體內的作用。1929 年法國科學家 Michel Macheboeuf 從馬血清中分離出一種富含蛋白質但脂質含量較低的複合物。蛋白質較多的複合體當然密度比較高,不過當時還沒有被稱為「高密度脂蛋白」。
1949年加州大學柏克萊分校的John Gofman及其同事在脂蛋白的鑑定和分類方面做出了重要貢獻。他們使用超速離心技術,根據密度來分離血液脂蛋白,而發現了不同的類別:極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。這項工作為理解血液中不同類型的膽固醇載體奠定了基礎。1950年代,John Gofman和Richard Havel等研究人員進一步描述了脂蛋白的特性,包括HDL和LDL。研究開始顯示較高量的「高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)」與較低的冠心病風險有關。但是要一直到1960年代和1970年代,「好」和「壞」膽固醇的概念才開始廣為人知,這是基於累積的證據。
1977年,弗雷明漢心臟研究(Framingham Heart Study) 進一步闡明了HDL-C與心血管健康的關係。包括 William P. Castelli博士在內的研究人員證實,較高的HDL-C水平與較低的冠心病風險相關,從而確立了HDL-C作為保護性或「好」膽固醇的角色。HDL-C 與冠狀動脈疾病的發展之間存在反比關係。換句話說,高水平的HDL-C與低心臟病風險相關,而低水平則與高風險相關。關於HDL 的保護特性,最廣泛接受的假設是,它促進從組織 (包括血管壁) 中攝取膽固醇,並將膽固醇返回肝臟。這個過程通常被稱為「逆向膽固醇運輸」。還有另一種假設是,HDL 可能促進動脈最內層內皮的正常功能。此外,HDL 可能減少炎症、保護 LDL 免受氧化,並對血栓形成產生積極影響。
既然HDL-C與心臟病風險有相反關係,那麼是否可以用來預測療效呢?動脈粥樣硬化導致病變或斑塊的形成,這些斑塊突入動脈腔內,造成動脈狹窄,從而影響血流。突然的阻塞通常是由於動脈壁上的粥樣硬化斑塊破裂,隨後在破裂處形成血栓。如果這種情況發生在冠狀動脈 (此動脈為心肌供血),可引起通常稱為心絞痛的胸痛。血流的持續性中斷可導致心肌細胞死亡 (心肌梗塞)。類似的情況若出現在腦血管,就會發生中風。處置這些臨床事件 (clinical events) 的重點就是,對於已經患有血管疾病的人,我們要給予治療 (又稱為二級預防);對於有較高風險的人,我們要防止血管疾病的發生 (又稱為一級預防)。
有研究指出HDL-C可作為使用他汀類藥物一級預防和二級預防的關鍵指標,不管 LDL-C 的數值高低。2002年發表的PROSPER臨床試驗,英國和荷蘭的研究人員研究招募了70至82歲的男性和女性,這些參與者包括二級預防的對象 (具有既往血管疾病如冠狀動脈、腦血管或周邊血管疾病),以及一級預防的對象 (因吸菸、高血壓或糖尿病等原因導致的高風險)。受試者接受了他汀藥物 或安慰劑治療,然後在3年內進行了致命和非致命的冠心症評估。結果發現他汀藥物減少了主要心血管事件的發生率,特別是冠狀動脈疾病,但對中風的影響並不明顯。值得注意的是,在安慰劑組中,低 HDL-C (<43mg/dl) 的受試者,不論 LDL-C 水平如何,其冠心症發生率明顯高於具有高HDL-C(>53mg/dl) 的受試者。更重要的是,他汀藥物治療的好處僅出現在那些低HDL(<43mg/dl) 的受試者身上。至於高HDL-C(>53mg/dl)的受試者,他汀藥物治療沒有用處,不論他們的 LDL-C 水平如何。曾醫師表示,不管你要用他汀類藥物治療心血管疾病 (又稱為二級預防),還是要用他汀類藥物防止心血管疾病的發生(又稱為一級預防),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 都是用藥的關鍵指標。光是抓住這一點,大家就可以了解HDL-C 的重要性。最後一句老生常談:「沒事,不要亂吃藥!」,因為他汀類藥物還是有許多副作用。然而,好膽固醇太低就會有事。
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